美国食品药品监督管理局 (FDA) 已授予口服 KRAS G12D (ON/OFF) 抑制剂 VS-7375 快速通道资格，用于治疗KRAS G12D 突变的局部晚期或转移性胰腺导管腺癌 (PDAC) 成人患者口袋超盘，包括接受一线治疗的患者和至少接受过一线系统性治疗的患者。
VS-7375，又名GFH375，目前正在中国进行一项针对KRAS G12D突变晚期实体瘤患者的1/2期剂量递增试验（NCT06500676）。
2025年ASCO年会结果显示，在所有评估剂量水平下均未观察到剂量限制性毒性（DLT）。在所有可评估的患者中（n = 62），无论肿瘤类型如何，29% 的患者出现 3 级或 4 级治疗相关不良反应（TRAE），未报告 5 级 TRAE。
最常见的任何级别的 TRAE 包括腹泻（69%）、恶心（68%）和呕吐（61%）口袋超盘。TRAE 分别导致 5%、11% 和 3% 的患者剂量减少、治疗中断和治疗终止。
展开剩余67%在可评估疗效的 PDAC 患者（n = 23）中，客观缓解率 (ORR) 为 52%（90% CI，34%-70%），疾病控制率 (DCR) 为 100%（90% CI，88%-100%）。
“VS-7375获得快速通道资格认定，凸显了我们这款潜在的同类最佳KRAS G12D（ON/OFF）抑制剂的重要性。鉴于目前缺乏FDA批准的针对KRAS G12D突变型癌症患者的KRAS G12D靶向治疗药物，我们的目标是加快该项目在美国的1/2a期临床试验[NCT07020221]的受试者招募工作，” Verastem Oncology总裁兼首席执行官Dan Paterson在一份新闻稿中表示。
第一/二期研究分解
目前正在中国开展的首次人体I/II期临床试验旨在评估VS-7375在携带KRAS G12D突变的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效。符合条件的受试者为局部晚期或转移性实体瘤患者，既往接受过标准全身治疗后出现疾病进展，且ECOG体能状态评分为0或1。
在研究的 I 期部分，VS-7375 正在评估每日一次 100 mg、200 mg、400 mg、600 mg、750 mg 和 900 mg 的剂量，以及每日两次 300 mg 的剂量。随后，将在 II 期研究中，针对特定肿瘤患者群体（包括KRAS G12D 突变型胰腺导管腺癌、非小细胞肺癌、结直肠癌和其他实体瘤患者）评估推荐的 II 期剂量。治疗将持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。
第一阶段的主要目标是评估药物的安全性和耐受性；次要目标包括抗肿瘤活性、药代动力学和生物标志物。第二阶段的疗效终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间、无进展生存期和总生存期，此外还包括安全性和生物标志物方面的终点。
“鉴于我们的合作伙伴 GenFleet Therapeutics 今年在 ASCO 上报告了在中国令人鼓舞的初步安全性和有效性结果，我们很高兴能在美国推进 VS-7375 的研发，以评估其在晚期胰腺癌和非小细胞肺癌中的疗效，以及与西妥昔单抗联合用于治疗晚期实体瘤（包括结直肠癌）的疗效。
参考来源：Verastem Oncology granted fast track designation for VS-7375 for the treatment of KRAS G12D-mutated locally advanced or metastatic pancreatic cancer. News release. Verastem Oncology.
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